Pandemic: On the Brink expansionen innehåller nya händelsekort, nya rollkort, regler för fem spelare och alternativa spelutmaningar för att öka svårigheten på basspelet Pandemic. 
Dessa nya utmaningar, som kan användas individuellt eller kombineras för ännu svårare spel, är följande:
Virulent Strain-utmaningen gör att en sjukdom blir särskilt dödlig på oförutsägbara sätt.
Mutationsutmaningen lägger till en femte (lila) sjukdom som uppträder annorlunda än de ursprungliga fyra.
I Bio-Terrorist-utmaningen slår en spelare mot de andra!
För 2-5 spelare. Rekommenderas från 10 år och tar ca 45-60 minuter att spela.